近日，理学院青年教师胡海鹏副教授在国际学术期刊《Organic Letters》（自然指数期刊）发表了题为“银催化2H-氮丙啶与三氟甲基亚胺基亚砜叶立德（TFISYs）的[3+2]环加成反应：三氟甲基取代1H/2H-吡咯的合成（Silver-Catalyzed [3 + 2] Annulation of 2H-Azirines and CF₃-Imidoyl Sulfoxonium Ylides: Access to CF₃-Substituted 1H- and 2H-Pyrroles）”的研究论文，为三氟甲基取代的吡咯衍生物的合成提供了全新策略。

含氮杂环是药物化学的关键骨架，FDA数据显示：1938-2013年间59%的小分子药物含氮杂环，2013-2023年该比例升至82%，且半数以上新药含多重氮环。三氟甲基（CF₃）凭借高电负性、亲脂性和代谢稳定性，可显著提升含氮杂环药物的生物活性，故CF₃取代的含氮杂环的合成具有重要研究价值。其中，作为多类药物分子核心结构的吡咯类化合物，其CF₃衍生物的高效合成备受关注。目前，结构稳定的芳香类CF₃-1H-吡咯的合成已有较多报道，而非芳香性的CF₃-2H-吡咯因其结构稳定性差、易异构化等因素限制，其催化合成一直未能实现。

该工作首次将TFISYs作为C2合成子，通过银催化的[3+2]环加成反应，成功突破上述局限，为CF₃-2H-吡咯高效构建提供了新合成方法，并通过后续还原反应获得未保护的CF₃-1H-吡咯，产率最高可达82%。该反应体系具有三大突出特点：一是底物兼容性广，无论是带有不同电子效应或空间位阻的芳基、萘基取代基，还是噻吩等杂环结构，均能顺利参与反应；二是实用性强，可实现克级规模合成，产物经C-H溴化/胺基保护两步衍生化反应，能够快速转化为农药类似物；三是反应条件温和，在空气氛围中即可高效进行。这一研究不仅进一步丰富了2H-氮丙啶化学，还进一步丰富了三氟甲基取代的含氮杂环化合物的种类，为新型药物分子的研发提供前期研究基础。

该论文研究得到了国家自然科学基金，四川省科研苗子工程以及四川农业大学双支计划等项目的支持。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.orglett.5c02887