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张利教授团队与水稻研究所联合开发药用植物基因组精准编辑系统

2026-01-08   作者:虞皓淼   审稿:鲁志伟     (浏览次数:)     打印    收藏

近日,我院“特色药用植物种质资源创新与利用”团队联合水稻研究所“合成生物学和基因编辑中心”在植物学权威期刊《Plant Biotechnology Journal》(中科院1区Top,IF=10.5)上发表了题为《Enhancing Metabolic Engineering in Medicinal Plants Through Prime Editing》(通过精准编辑提升药用植物代谢工程)的研究论文,报道了一种针对药用植物设计开发的基因组高效引导编辑工具,通过对以丹参和金荞为代表的药用植物中控制花青素、迷迭香酸、丹酚酸、丹参酮和芦丁等有效成分的功能基因进行靶向精准编辑,实现了花色深浅转变、药用成分提升等多种品质性状的定制化改良。

近年来,如何高效提升药用植物中活性成分含量,一直是植物生物技术与中药现代化领域面临的核心挑战。受限于生命周期长、遗传转化效率低以及传统育种周期漫长,许多重要药用植物在分子层面的精准改良进展缓慢。虽然 CRISPR-Cas9 技术已被用于部分药用植物的基因敲除研究,但能够实现单碱基或精细调控的精准编辑技术仍十分有限。

本研究在前期植物引导编辑技术基础上,对 Cas9 nickase 与 M-MLV 逆转录酶的融合方式及表达系统进行了针对性优化,使该编辑器能够高效适配药用植物复杂的遗传背景。在多个靶基因位点上,MediPlant-NEPE 实现了 20%–40% 的编辑效率,并成功获得稳定的双等位突变体,显示出良好的通用性和可靠性。1)表型性状改良方面:SmMYB36和SmTCP15进行了精准碱基替换,引入提前终止密码子,从而精细调控花青素合成通路,创制了紫色梯度渐变的丹参新材料;2)合成生物学应用方面:通过精准编辑调控因子SmbZIP1,显著提高了丹参根中丹参酮类化合物的积累,其中丹参酮IIA含量提升达1.40倍。通过对SmRAS基因的单碱基替换造成氨基酸的精确转变(G49A),成功增强酶催效率,使迷迭香酸和丹酚酸B含量最高提升近2倍;3)分子育种应用方面:通过对金荞中芦丁生物合成关键酶FdUFGT3进行双位点精准编辑(Q120H和D170G),将自然群体中两个独立的优异单倍型聚合到同一遗传背景,实现芦丁含量2.75倍的显著提升。

总体而言,该研究不仅建立了药用植物引导编辑的技术范式,也展示了其在转录调控、酶工程和代谢通路优化中的广泛潜力。MediPlant-NEPE系统的开发,标志着药用植物代谢工程正从“基因敲除”迈向“精准改写”的新阶段,有望大幅缩短育种周期,加速高价值药用植物新品种的创制,为中药资源的现代化与产业升级提供强有力的技术支撑。

理学院2024级博士生虞皓淼、2023级硕士研究生冯潇和水稻所2025级博士生郑晓航为论文的共同第一作者,我院张利教授和水稻所钦鹏/李仕贵教授团队仲昭辉副教授为共同通讯作者。本研究依托省级创新平台“特色药用植物四川省科技资源共享服务平台”和“四川省中药材育繁技术工程研究中心”以及水稻所“合成生物学和基因编辑中心”,同时得到了国家自然科学基金(32301245)、博士后创新人才支持计划(BX20240244)、国家现代农业产业技术体系四川省创新团队(SCCXTD-2024-19)和四川省科技厅项目(2024JDRC0010)等经费支持。

全文链接: https://doi.org/10.1111/pbi.70532